Home » Eva Calvo: «El virus de la malaltia hemorràgica epizoòtica podria sobreviure d’una temporada a una altra per transmissió vertical»

Eva Calvo: “El virus de la malaltia hemorràgica epizoòtica podria sobreviure d’una temporada a una altra per transmissió vertical”

0
La doctora Eva Calvo (Fotografia: Eva Calvo)

La doctora Eva Calvo (Fotografia: Eva Calvo)

La doctora explica a la ponència organitzada per AVAFES que la malaltia afecta a tots els remugants, però causa una mortalitat més elevada en la fauna salvatge

La malaltia hemorràgica epizoòtica (MHE) s’expandeix per Europa. La doctora Eva Calvo, investigadora en el Centre de Recerca en Sanitat Animal (CISA), va explicar a la ponència organitzada per l’Asociación de Veterinarios para la Atención de Fauna Exótica y Salvaje (AVAFES) que el virus de la EHE és una “nova amenaça” per als remugants del continent perquè va arribar al sud d’Espanya al novembre de 2022.

Calvo pertany al Centro de Investigación Animal (CISA) —que forma part del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) —, les instal·lacions del qual són d’alta Seguretat Biològica (laboratoris de contenció BSL-3). “Treballem en alguns projectes sobre virus del gènere Orbivirus, com el virus de la llengua blava, el virus de la pesta equina i, des de fa un any aproximadament, el virus de la malaltia hemorràgica epizoòtica (MEHE)”, assenyala la doctora.

Els virus del gènere Orbivirus es caracteritzen per tenir deu segments d’RNA de doble cadena com a material genètic. “Aquí es mostra l’estructura del virus, el virió, amb diferents capes concèntriques de proteïnes (Imatge 1)”, diu Calvo. “Aquests virus tenen una alta variabilitat per la seqüència aminoacídica de la proteïna majoritària, que és la VP2”, afegeix la científica, per la qual cosa “no hi ha un únic VMHE, sinó que hi ha set serotips (manera d’agrupar aïllats virals que tenen característiques antigèniques similars)”.

Recreació del virió de la MHE (Imatge 1: Eva Calvo)

Hostes del VMHE

El VMHE infecta a tots els remugants, siguin silvestres o domèstics, però en l’espècie que ocasiona una malaltia més greu és en el cérvol de cua blanca (Odocoileus virginianus), un animal que està distribuït per tota Amèrica. A Europa, el virus afecta en una proporció més elevada al cérvol vermell o europeu (Cervus elaphus) i de manera menys greu a la daina (Dama dama) i al cabirol (Capreolus capreolus).

En el cas del bestiar boví “la mortalitat és menor”, però el virus produeix “una alta morbiditat (presentació d’un símptoma d’una malaltia) i causa danys greus”, descriu Calvo. “A més, cal destacar que la patogenicitat en vaques ha anat en augment en els últims anys, com també la mortalitat, que sol oscil·lar entre l’1% i el 5%, en funció de l’epidèmia”, aclareix l’experta.

Els factors de gravetat que influeixen en el desenvolupament de la malaltia són l’espècie hospedadora i, dins d’aquesta, la raça, així com el serotip viral o l’aïllat viral en concret. “La infecció pot ser subclínica, fins a aguda o mortal, és a dir, no tots els animals desenvolupen una malaltia greu”, apunta Calvo. A nivell individual, també juga un paper important “el sistema immune de l’animal —si està més o menys immunodeprimit—“, o si hi ha “bacteris oportunistes que agreugen la infecció”.

Així mateix, hi ha espècies “asimptomàtiques”, com les cabres i les ovelles, “en les quals sí que es replica el virus, però no es produeix una simptomatologia, més enllà d’alguns casos clínics lleus”. No obstant això, actuen igualment com a reservori, per la qual cosa “es transmet la malaltia de la mateixa manera entre exemplars asimptomàtics i aquells que no ho són, com els cérvols o bovins”, manifesta l’experta.

Vía de transmissió

La transmissió del VEHE es realitza a través de diferents espècies d’insectes del gènere Culicoides. “No són mosquits”, assenyala la investigadora, sinó que es tracta de dípters. “Són com unes mosquetes petites”, afegeix, “i estan presents a tot el planeta”.

En tenir una mida tan reduïda, els Culicoides avancen ràpidament ajudats pel vent. De fet, aquesta ha estat una de les vies d’introducció a la conca mediterrània des de països del nord d’Àfrica. “L’augment del canvi climàtic i el flux comercial també estan influint molt en la distribució d’aquests insectes i la consegüent aparició de brots”, diu Calvo.

Pel fet que el cicle del virus es produeix “entre hostes salvatges, com els cèrvids, i hostes domèstics”, és “més difícil analitzar la seva distribució i controlar la seva expansió”, comenta la investigadora. “A la imatge (Imatge 2) es mostra a una femella adulta de Culicoides no infectada que pica a un cèrvid que sí que ho està”, ensenya Calvo. A continuació, es produeix una incubació del virus dins de l’insecte “i es replica en gran manera”. Posteriorment, la femella s’alimenta d’un altre remugant que no està infectat. “En aquest moment, el Culicoides inocula el virus a la pell de la vaca i es produeix la transmissió”, exposa la doctora.

Cicle de vida de la MHE (Imatge 2: MDPI)

Signes clínics

Després d’una incubació del virus a l’organisme “de fins a deu dies”, pot produir-se febre durant sis dies, feblesa, letargia, rigidesa muscular, pèrdua d’apetit, coixesa a causa de la laminits (inflamació de la làmina podal) i coronitis de les peülles. “L’animal també pot presentar edemes al cap i en el coll”, manifesta Calvo.

Altres signes clínics són “les ulceres al paladar, musell i estomatitis ulcerativa”, apunta la científica. També es pot donar cianosi (pell i mucoses es tornen blava per una falta d’oxigen en sang), i una inflamació de la llengua, que acaba sobresortint de la boca. “És un símptoma que s’està veient molt, tant en bovins com en cérvidos”.

Alguns dels signes clínics de la MHE (Imatge: Eva Calvo)

A més, es produeixen secrecions mucoses i erosió a les mamelles, per la qual cosa les cries s’acaben alimentant menys. Un altre símptoma és la hiperèmia conjuntival, que es tracta de l’enrogiment de l’escleròtica de l’ull (la part blanca), com a conseqüència de la dilatació dels vasos sanguinis.

Calvo explica que “normalment d’aquests signes se solen recuperar”, no obstant això, “quan els animals comencen a tenir dificultat per a respirar i hemorràgies, la malaltia passa a ser aguda i greu”. D’altra banda, la investigadora comenta que “s’estan detectant molts avortaments i deformacions fetals”.

Danys a nivell cel·lular

La doctora especifica que els signes clínics es produeixen “pels danys a nivell cel·lular”. Les principals cèl·lules diana d’aquest virus són “les cèl·lules endotelials”, però també infecta limfòcits, macròfags i cèl·lules dendrítiques (leucòcits derivats de la medul·la òssia i el tipus més potent de cèl·lula presentadora d’antigen. Són responsables de la iniciació de les respostes immunitàries adaptatives). “La infecció pot resultar en una apoptosi cel·lular”, indica Calvo.

Quan un Culicoides infectat pel virus pica a un animal, la primera replicació es produeix a les cèl·lules dendrítiques, “que estan prop del punt d’inoculació”. Aquestes porten el virus als nòduls limfàtics, per la qual cosa després es dissemina per la sang i la limfa. “Arribats a aquest punt, es produeix viremia”, explica la investigadora. Finalment, arriba als òrgans diana, com “la melsa, pulmó o tim”, en els quals es dona una “elevada replicació”.

A més, la infecció de limfòcits “pot comportar a una linfopenia” (recompte baix de limfòcits) i s’origina una disminució de la quantitat de plaquetes, “havent-hi el risc que es doni una trombocitopènia”. I quan el recompte de plaquetes és baix, és possible que l’organisme tingui dificultats per a detenir el sagnat d’una ferida.

D’altra banda, Calvo explica que “hi ha un gran alliberament de citocines proinflamatòries” per part d’algunes de les cèl·lules infectades, sobretot de IL-1 i IL-6 (interleucines 1 i 6), així que es produeix “un augment de la patogènesi viral”.

Història y evolució

En 1955, es va aïllar per primera vegada la MEHE a Nord Amèrica, encara que “hi havia sospites que circulava des de feia temps”. En aquest moment es va classificar com EHDV-1, “i des de llavors s’ha anat distribuint per gran part del món”, apunta Calvo. Actualment, el virus és present a Amèrica, Àsia, Àfrica, Austràlia i, “fins fa poc, a Europa”.

En el passat, als Estats Units només eren presents EHDV-1 i EHDV-2 (serotips 1 i 2), però “en 2006, va aparèixer EHDV-6 (serotip 6)” i va provocar noves epidèmies. En 2021, a Turquia va haver-hi brots també de EHDV-6 i a Tunísia de EHDV-8. “A causa de la transmissió ràpida dels Culicoides i als factors antropogènics”, era qüestió de temps que el virus s’introduís a Europa. “Al novembre de 2022, es va detectar EHDV-8 en el sud de Sardenya en el bestiar boví i en els cérvols”, per la qual cosa es va deduir que el virus havia entrat al continent europeu des de Tunísia.

Distribució dels diferents serotips de la MHDV a nivell mundial i espècies silvestres afectades descrites en cada continent. En vermell, les espècies amenaçades. (Imatge: Adaptació de Jiménez-Cabello)

A Espanya, el mes de novembre de 2022, estava finalitzant el període de major activitat dels insectes Culicoides, per la qual cosa no va haver-hi molts focus de la malaltia. No obstant això, amb l’arribada de la calor a l’any següent, la situació va canviar. “No va ser fins a juny de 2023 quan es van estendre els focus des del sud cap al centre del país, i després es van estendre pel nord i Portugal”, assenyala Calvo.

A la fi de setembre de 2023, el virus va arribar al nord-est d’Espanya i va envair França. “No es pot estimar quants brots hi ha hagut exactament, però sí que sabem que han estat més de 1600, que han afectat el bestiar boví i al cérvol europeu”. La mortalitat dels brots, segons comenta la investigadora, hauria estat de menys d’un 3%, però “la morbiditat ha estat molt alta”. Aquest fet ha provocat “una afectació en l’estat de salut dels animals” i “moltes pèrdues en la producció de llet i carn”.

Mapa de l’àrea regulada sota el MHE de brots en el sud-oest, a 22 de febrer de 2024 (Imatge: MHE)


Segons Calvo, hi ha un “risc molt elevat” que, quan els insectes Culicoides tornin a estar actius a la fi de primavera, el virus continuï expandint-se. “Els vectors biològics són presents en gairebé tota Europa, així com les espècies hospedadoras”, esmenta la científica. A més, “el virus podria sobreviure a l’hivern per transmissió vertical, per viremias prolongades o per la supervivència de Culicoides en llocs tancats”.

Varietat de serotips i vacunes

Fins al moment, Calvo diu que s’han descrit set serotips diferents, havent-hi EHDV-8 però no EHDV-3. Aquest fet s’explica perquè “en un principi es van descriure tres serotips”, però després de “anàlisis genètiques de seqüenciació més exhaustius”, es va determinar que EHDV-3 “era en realitat un aïllat de EHDV-1”. Així que, finalment, es van classificar els serotips de l’1 al 2 i del 4 al 8.

Quan es produeix una coinfecció al mateix animal, amb diferents tipus de serotips del virus, es pot produir un intercanvi de segments genòmics (anteriorment esmentàvem que hi ha deu). “La variabilitat dels virus és una de les qüestions importants per les quals no es poden utilitzar vacunes atenuades”, aclareix la doctora.

Segons la recerca que Calvo duu a terme, “la vacunació és la millor mesura profilàctica” perquè amb ella “es pot imitar la resposta immune que es produeix de manera natural”. No obstant això, les vacunes atenuades o convencionals (es fabriquen utilitzant un virus atenuat per fases en cultius cel·lulars) no estan autoritzades per a Orbivirus a Europa “perquè el virus es continua replicant i no és segur”, a part de que “poden produir signes clínics en l’hoste”.

Per això, les vacunes més segures en aquest cas són les del “virus inactivat”, posat al fet que hi ha una absència de replicació. D’altra banda, “es dona una menor immunogenicitat i la durada de la immunitat és més curta”, assenyala la científica. “És veritat que s’han anat millorant, però la resposta d’anticossos no és molt elevada i necessiten ser subministrades cada sis mesos per a induir la immunitat desitjada”, apunta.

Calvo explica que, d’altra banda, existeixen “les vacunes de nova generació” (inclouen totes aquelles estratègies vacunals que es basen només en una part de virus, com a gens o proteïnes), que milloren les vacunes inactivades perquè, amb elles, s’aconsegueix “una protecció multiserotip” i “no produeixen efectes teratogènics (interrupció del creixement o desenvolupament normal del fetus) ni es dona una recombinació genètica”. A més, “com només s’expressen algunes proteïnes del virus”, es pot dur a terme una vigilància serològica dels animals. “És una estratègia de vacunació DIVA (Diferenciació dels animals infectats i dels animals vacunats mitjançant la detecció d’anticossos contra el virus)”, manifesta la investigadora.

Components del virió de la MHE (Imatge: Eva Calvo)

El virus de la MHE està compost, entre altres proteïnes, per la VP2, que és “molt variable”, comenta Calvo, i específica del serotip (Imatge 3). “Les proteïnes no estructurals al virió estan molt més conservades”, és a dir, “que la proteïna NS1 o NS2 són pràcticament idèntiques a tots els serotips”. La seva importància radica en el fet que “indueixen una resposta cel·lular punt de C4 i CD8, per la qual cosa són una bona diana per a utilitzar en les nostres vacunes”.

La doctora explica que des del CISA ja han començat “a treballar en aquestes recerques” i que “compten amb l’experiència prèvia de llengua blava i pesta equina”. A més, afirma que la “primera estratègia basada en nanopartícules” serà en col·laboració amb el Dr. Martinez Costas, del Centre Singular de Recerca en Química Biolóxica e Materiais Moleculars (CiQUS). “Per la seva petita grandària, les nanopartícules s’exposen molt bé a les cèl·lules presentadores d’antigen, per la qual cosa poden incrementar la resposta cel·lular”, detalla Calvo.

D’altra banda, a estudis previs amb altres virus, la doctora ha observat que “la combinació de les nanopartícules amb el vector viral MVA és molt eficaç per a induir una protecció més a llarg termini”. La recerca també s’està centrant en la caracterització del virus en ratolins de laboratori —ratolins IFNAR, modificats genèticament i manquen de la subunitat b del receptor d’interferó tipus I (a/b)— “perquè no es poden realitzar primer les proves en vaques o altres remugants”.

Inversió en investigació

Per a fer front a aquesta epidèmia, Calvo apunta que el mètode més eficaç i ràpid seria “generar primer una vacuna del virus inactivat”. Però per a produir-la a gran escala, es necessitaria una empresa interessada a produir-la i a comercialitzar-la “perquè en el laboratori, al final, només es poden realitzar proves a menor escala”.

Des del punt de vista de One Health (col·laboració interdisciplinària en la cura de les persones, els animals i el medi ambient), encara que aquest virus no infecta a humans, “és per tots sabut que el manteniment de la sanitat animal és fonamental per al manteniment de la salut pública, ja que més del 60% de malalties infeccioses humanes conegudes són d’origen animal”, conclou Calvo.


Volem donar veu a la teva història. Escriu-nos al diarilamarmota@gmail.com i t’entrevistarem.

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *